메토클로프라미드는 최고의 항구토제가 아니며 부작용이 많습니다. 왜 아직까지 제거되지 않았나요?
구토, 특히 병적인 구토는 다소 불쾌한 경험입니다.
각종 수술 후 구토, 약물로 인한 구토, 멀미 등은 환자에게 정신적, 육체적으로 다차원적으로 고문을 가하며, 특히 암환자가 항암치료를 받은 후 구토를 하며, 심지어 암환자가 치료를 거부하는 것이 주된 이유입니다.
인간의 건강에는 구토라는 보호 반사 기능이 필요하며, 이를 유지하기 위해서는 항구토제도 필요합니다.
메토클로프라미드는 항구토제의 선두에 섰다.
1957년 프랑스 제약회사 De La Grange가 예상치 못한 발견을 통해 최초의 항구토제인 메토클로프라아민이 탄생했습니다.
당시 학자들은 프로카인(심혈관계에 생리학적 영향을 미치는 국소마취제)을 연구하던 중 프로카인의 대사물질을 발견했는데, 바로 2-클로로프로카인아미드가 실험동물의 구토를 줄일 수 있다는 것이었습니다.
마치 호랑이를 사냥하러 산에 올라가는 것 같았다. 호랑이가 집에 없어서 다람쥐 떼를 때린 것 같았다. 작은 다람쥐는 활기차고 귀엽고 보람도 있습니다.
이에 우리는 계속해서 2-클로로프로카인아마이드의 구조를 변형하여 새로운 약물인 메토클로프라미드를 획득했습니다.
메토클로프라미드가 출시되기 전에는 항구토제 시장이 완전히 공백 상태가 아니었습니다. 예를 들어 클로르프로마진(Chlorpromazine)도 항구토 효과를 보였습니다. 클로르프로마진은 강력한 진정 효과가 있으며 정신과 약물입니다. 독특한 뇌 회로를 가진 약리학자들은 항구토 효과도 갖고 있는 메토클로프라미드를 더욱 구조적으로 개선하면 더 나은 항정신병약을 얻을 수 있지 않을까 상상하고 있다.
실제로 성공했습니다! 이것이 설피라이드가 만들어진 방법입니다. 이건 나중에 얘기할 일이다.
메토클로프라미드는 뛰어난 항구토 효과 외에도 위장 운동 촉진 및 배변 촉진 효과도 있어 소화불량, 식욕 부진 환자에게도 사용할 수 있다. 이러한 약리학적 효과는 기본적으로 "위"를 중심으로 이루어지기 때문에 Metoclopramide라는 별명이 붙었습니다.
이전 단락에서 언급했듯이 메토클로프라미드와 특정 정신과 약물 사이에는 국경을 넘는 교환이 있습니다. 이 뒤에 어떤 "거래"가 있습니까?
물론 활동에 대해 이야기할 수는 없지만 여기서는 수용체의 한 종류인 도파민 수용체를 언급해야 합니다.
세포막에는 인체 내에서 복잡한 생체 신호를 수신하는 데 사용되는 5G 신호탑의 다양한 신호 수신기처럼 많은 수용체가 떠 있습니다. 도파민 수용체도 그 중 하나입니다.
도파민 수용체는 대가족으로 그 중 하나인 "닝궈푸"를 D1형으로 부르고, 다른 하나를 "롱궈푸"로 부르며 각각의 "푸위안"으로 분류하기도 합니다. D1 수용체, D2 수용체, D3 수용체, D4 수용체 및 D5 수용체의 이름을 지정합니다.
다양한 도파민 수용체가 뇌 조직의 다양한 위치에 분포되어 인체의 핵심 메커니즘을 조용히 유지하고 제어합니다. 인간의 기쁨, 분노, 슬픔, 기쁨의 감정, 인간의 기억, 학습, 인지, 연상 기능, 심지어 인간의 시각, 청각, 미각, 촉각 등의 감정까지도 모두 도파민 수용체와 불가분하게 연결되어 있습니다.
각종 정신 질환, 파킨슨 병, 중독성 질환 등 많은 질병의 발생으로 인해 해당 뇌 조직의 도파민 수용체 기능이나 도파민 농도가 붕괴되는 것으로 나타났습니다.
개그 반사는 도파민 수용체와도 관련이 있습니다. 연수에 위치한 도파민 D2 수용체가 활성화되어 구토 반사의 '발사 버튼'이 눌러지면서 '와우, 와, 와, 와' 소리가 따라온다.
메토클로프라미드는 도파민 D2 수용체 길항제입니다.
"발사 버튼에서 손을 떼세요!" 메토클로프라미드는 연수에 있는 도파민 D2 수용체에 소리를 지르며, 이를 통해 구토 반사를 진정시키고 구토가 발생하는 것을 방지합니다.
현재 연구에서는 도파민 D2 수용체 외에도 메토클로프라미드가 5-HT3(5-히드록시트립타민 3) 수용체에 약간의 길항 효과를 미치는 것으로 입증되었습니다. 이 5-HT3 수용체는 인간 두뇌의 또 다른 "토사물 방출 열쇠"이며, 도파민 D2 수용체보다 "더 크고 더 좋습니다".
5-HT3 수용체의 길항 작용은 메토클로프라미드의 항구토 효과를 강화합니다. 반면, 메토클로프라미드는 5-HT3 수용체에 약한 영향을 미치기 때문에 향후 더 나은 항구토제 개발의 여지도 남습니다.
항구토 효과를 일으키려면 눈에 띄지 않는 메토클로프라미드가 먼저 뇌 조직에 몰래 들어가 연수에서 도파민 D2 수용체를 찾아 조절되지 않는 이 수용체를 억제해야 합니다. , 약리작용을 발휘한다.
구토를 멈추기 위해 뇌 조직에 직접 침투하는 것은 너무 무리한 일입니까?
즉, 그러한 약리학적 접근 방식에 안전상의 위험이 있습니까?
메토클로프라미드의 부작용으로 인해 메토클로프라미드의 효능이 어느 정도 제한된다는 사실이 입증되었습니다.
일일 복용량이 0.5mg/kg을 초과하면 환자는 파킨슨 증후군과 유사한 "추체외로 반응"을 일으키기 쉽습니다. 증상은 일어나면 근육 떨림, 머리 및 목 기울어짐, 손 떨림 등이 있습니다. 눈은 완고해졌고, 때로는 목소리조차 바뀌었고, 걷는 것이 불안정해졌습니다.
이는 모두 메토클로프라미드가 다른 기능을 수행하는 뇌 조직의 도파민 수용체에 영향을 미친다는 사실과 관련이 있으며, 특히 고용량이나 장기간 사용 시, 어린이와 노인, 추체외로와 같은 특수 그룹에서는 더욱 그렇습니다. 반응이 일어날 가능성이 더 높습니다.
따라서 암환자의 화학요법 관련 구토 등 더 완고한 구토를 치료하기 위해 메토클로프라미드 단독을 사용할 경우에는 일정한 한계가 있을 것입니다. 복용량이 적 으면 항구토 효과가 이상적이지 않지만 복용량이 많으면 부작용이 견딜 수 없습니다.
추체외로 반응 외에 메토클로프라미드의 다른 이상반응으로는 피로, 졸음, 현기증 등이 있습니다. 게다가 언급할 가치가 있는 두 가지 "기적적인" 부작용도 있습니다.
첫째, 메토클로프라미드는 5-히드록시트립타민에 대한 효과와 뇌혈관 수축을 돕는 역할로 인해 편두통 치료에 도움이 될 수 있습니다.
또 다른 부작용은 수유에 미치는 영향입니다. 메토클로프라미드는 프로락틴 분비를 자극하는 효과가 있으므로 남성은 사용 시 유방 발육이, 여성은 유즙 분비가 발생할 수 있습니다. 따라서 모유 생산량이 심각한 산후 여성에게 비타민 E와 메토클로프라미드를 결합한 '레시피'가 있습니다.
메토클로프라미드는 수유를 유도하는 데 사용할 수 있지만 부작용이 갑자기 바뀌고 수정되었습니다.
앞서 언급했듯이 인간 뇌에서 가장 크고 최고의 "토사물 방출 열쇠"는 5-HT3 수용체로, 온단세트론으로 대표되는 약물 유사 약물은 다음과 같습니다. 5-HT3 수용체.
'세트론' 약물은 같은 용량으로 복용하면 항구토 효과가 메토클로프라미드의 수백 배에 달하고, 부작용도 메토클로프라미드만큼 다양하지 않다. 하룻밤 사이에 메토클로프라미드의 지배력은 강제로 양보되었습니다.
'세트론' 약물의 등장은 암 화학요법의 판도를 완전히 바꾸어 놓았으며, 화학요법은 잔혹한 고문에서 수용 가능한 치료 방법으로 변모했습니다.
그렇다면 메토클로프라미드가 이제 막 사라졌다는 뜻인가요?
아니요. 메토클로프라미드는 또한 세트론 약물과 비교할 수 없는 큰 장점을 가지고 있습니다. 즉, 가격이 저렴합니다!
주사제, 정제 등 다양한 제형으로 출시되어 있어 복용량을 잘 조절하면 구토방지제 외에도 회복에 도움이 된다. 위장관 운동 기능. 경증~중등도 구토 환자의 경우 메토클로프라미드는 효능이 충분하고 이상반응을 통제할 수 있으며 가격이 저렴해 여전히 적용 가치가 있다.
암 화학 요법을받는 환자의 경우 항구토제 계획을 세울 때 '주요'세트론 약물 외에도 메토클로프라마이드도 약물을 병용하면 시너지 효과가 있습니다.
구토제의 별인 메토클로프라미드는 탄생부터 인간의 위를 보호해 왔습니다.
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참고 자료:
[1] 국가 약물이상반응모니터링센터 - 메토클로프라미드에 의한 추체외로 반응에 주의하십시오[J]. Chinese Pharmacovigilance, 2016, 13(2): 123-123. . 지연된 화학요법으로 인한 메스꺼움 및 구토 예방에 있어 메토클로프라미드와 아프레피탄트를 비교한 임상 연구[D], 2017: 1-76.