라미부딘 정제의 약리학 및 독성
약리작용 본약은 핵융합물, ATC 코드: J5AF5 입니다. 라미부딘은 HIV 와 HBV 를 억제하는 역할을 하는 핵융합물이다. 라미부딘은 세포 내에서 라미부딘 5'- 삼인산염으로 대사되는데, 그 주된 작용 방식은 바이러스가 역전될 때 사슬 종결물로 작용하는 것이다. 위에서 언급한 삼인산염은 체외에서 HIV-1 과 HIV-2 의 복제를 선택적으로 억제하는데, 이는 이미 지도프정 내약 HIV 에도 억제 작용을 한다. 라미부딘과 지도프틴이 함께 응용할 때 세포 배양에서 임상 분리주의 항HIV-1 활성화에 대한 민감성 작용을 보였다. HIV-1 대 라미부딘 내성제는 M184V 아미노산과 역전사 효소의 활성 영역 사이의 거리를 변화시켜 둘 다 더 가까워지게 하는 것으로 나타났다. 이 변이는 체외 실험과 라미부딘을 이용한 항바이러스 치료를 하는 HIV-1 감염자 모두 발견됐다. M184V 변종은 라미부딘에 대한 민감성이 매우 낮으며 체외 실험에서 낮은 바이러스 복제 능력을 보였다. 체외 실험에 따르면, 지도프정에 내성을 가진 바이러스 분리 그루가 라미부딘에 내성이 생겼을 때, 그 바이러스 분리 그루는 다시 지도프정에 민감해질 것으로 나타났지만, 발견된 임상 상관관계는 아직 확인되지 않았다. M184V 역전사 효소의 교차 내성은 항레트로바이러스 핵류 억제제로 제한된다. 지도프정과 스탠프정은 라미부딘에 내성이 있는 HIV-1 에 대한 항바이러스 활성화를 유지한다. 아바카웨이는 M184V 변종만 함유된 라미부딘에 내성이 있는 HIV-1 에 대해 항바이러스 활성을 유지하고 있다. M184V 변종은 디옥시근과 자시타빈에 대한 민감성이 거의 4 배 감소했지만, 이 발견의 임상적 의의는 아직 알려지지 않았다. 체외 민감성 실험은 아직 표준화되지 않았으며, 실험 결과는 방법학의 요인에 따라 다르다. 체외 실험에서 라미부딘은 외주혈 림프세포, 체외에서 건립된 림프세포, 단핵세포인 대식세포주 및 각종 골수조세포에 대한 독성이 낮다는 것을 증명했다. 임상 경험 임상 실험에 따르면 라미부딘과 지도프딘이 합동약으로 HIV-1 의 바이러스 부하를 줄이고 CD4 세포 수를 늘릴 수 있는 것으로 나타났다. 임상 종점 분석 자료에 따르면 라미부딘은 지도프정과 함께 질병의 진척과 환자의 사망 위험을 현저히 낮췄다. 임상 증거에 따르면, 항바이러스 치료를 받지 않은 환자들 중 라미부딩가 지도프정은 지도프틴 내성제의 발생을 늦출 수 있다. 라미부딘은 이미 다른 종류 (핵 역전사 효소 억제제) 나 다른 종류 (단백질 효소 억제제, 비핵 역전사 효소 억제제) 의 항바이러스제와 합동요법에 광범위하게 적용되었다. 라미부딘을 포함한 다양한 항레트로바이러스 약물요법은 항레트로바이러스 약물을 받은 적이 없는 환자뿐만 아니라 M184V 돌연변이 바이러스 감염 환자도 치료할 수 있다. 체외 HIV 의 라미부딘에 대한 민감성과 임상 효능의 관계가 연구 중이다. 라미부딘이 하루에 1 회 복용량으로 약을 복용할 때 성인 만성 HBV 감염 치료에 효과적이라는 자료가 나왔다 (임상 연구에 대한 자세한 내용은 홉틴 설명서 내용 참조). 하지만 HIV 감염 치료에는 하루 3 mg 라미부딩의 복용량 (다른 뉴클레오티드 역전사 효소 억제제와 함께 사용) 만 효과가 있다. 현재 HIV 합병 HBV 감염 환자에 대한 전문 연구는 아직 없다. 독물학 연구는 라미부딘을 사용한 동물독성 연구에서 대량의 복용량을 할 때 중요한 장기중독 반응이 발생하지 않는다. 최대 복용량 수준에서 간 신장 기능 지표가 경미한 영향을 받는 경우 (때로는 간 무게가 줄어드는 경우도 있음) 를 알 수 있다. 눈에 띄는 임상 관련 효과는 적혈구 수 감소와 중성세포 감소증이다. 세균 실험에서 라미부딘은 돌연변이 유발 효과가 없었지만, 다른 많은 핵과 마찬가지로 라미부딘은 체외세포 생성 측정과 쥐 림프종 측정에 활성이 있었다. 라미부딘은 혈장 농도가 예상한 임상 혈장 수치보다 4 ~ 5 배 높은 경우 체내에 유전자 독성이 없다. 체내 실험으로 라미부딘의 체외 돌연변이 작용을 확인할 수 없기 때문에, 일반적으로 라미부딘은 치료를 받는 환자에게 유전자 독성의 위험을 나타내는 것은 아니다. 쥐와 쥐 사이에서 진행된 장기 발암 연구 결과 라미부딘은 인간과 관련된 발암 가능성이 전혀 없는 것으로 나타났다.