독일 바이엘의 아스피린 이야기
아스피린, 35 년 전' 버드나무 껍질은 통증을 진정시킬 수 있다' 에서 발전한 약물과 페니실린, 안정, 의약사 3 대 고전약, 거의 모든 인류가 새로운 중대한 질병을 겪을 때마다 아스피린의 새로운 작용이 발견되어 급속도로 확대된다. 아스피린 작용기 발견으로 1982 년 노벨 의학상을 수상한 존? 바네사 경은 "아스피린은 오래된 약이지만 매일 새로운 것을 발견할 수 있다" 고 말했다. < P >' 아스피린의 묘용' 의 저자인 에릭 Metcalf 는 "매일 아스피린 한 알을 의사로부터 멀어지게 한다" 고 주장했다. 그는 책에서 아스피린이 유방암, 결장암, 전립선암, 파킨슨, 골다공증 등 병의 예방과 치료에 있어서의 최신 의학적 진전을 검토했다. 27 년까지 아스피린 예방 심장병은 아동기 면역 금연 예방 조치와 함께 27 년 미국 예방 서비스 실무 그룹 (U.S. Preventive Service Task Force) 에서 권장하는 주요 의료 예방 조치가 되었습니다. 바이엘의 전 회장인 바크마는 매일 아스피린 두 알을 복용하는 것이 미국의 전통이 되었다고 자랑스럽게 말하는 것도 놀라운 일이 아닙니다.
11 년의 역사는 적어도 두 가지 이유로 상품인 아스피린의 베스트셀러, 즉 가격이 저렴하고 바이어의 유력한 추진을 촉진했다는 점을 잘 보여 준다. 아스피린의 새로운 용도는 항상 발견되지만, 이러한 추가 효용이 매우 복잡하다는 것을 증명하는 것은 상품 판매가 되기에는 더욱 복잡하다. 11 년 동안 바이어가 해야 할 일은 한 번의 마케팅을 통해 이 약품의 잠재력을 극대화한 다음 특허와 상표를 통해 이 상품의 이익을 자신의 손에 단단히 잡는 것이다.
1899 년 3 월 6 일 아스피린의 발명 특허 출원이 통과돼 상품특허 번호는 36433 이다. 아스피린은 독일 우퍼타르에 위치한 엘버포드 공장에서 생산되기 시작했다. 발명가, 29 세의 독일 화학자 펠릭스? 호프만은 멘토로부터 콜타르에 대한 연구를 중단하고 살리실산을 개선하고 안정된 부작용이 적은 해열 진통제를 만드는 약물을 전공하라는 통지를 받았다. < P > 호프만이라는 약은 낯설지 않고, 이것도 새로운 발명이 아니다. 그러나 그는 오랜 역사를 가진 해열 진통제를 개조하여 한 토공에서 상업화된 약으로 바꿀 필요가 있다. 일찍이 호프만의 류머티즘에 시달리던 아버지는 살리실산 해열 진통을 복용했지만, 구토와 위부 불편은 참을 수 없었다. 그의 아버지는 이미 살리실산이 약효를 얻을 수 있는 방법을 찾을 수 있는지, 이렇게 큰 부작용도 하지 말라고 그에게 물었다. < P > 호프만은 일련의 논문을 빗질하여 안정적이고 부작용이 적은 아세틸살리실산 (ASA, 아스피린의 주요 성분) 을 생산하는 방법을 찾았다. 다른 제품 R&D 직원보다 운이 좋게도, 그 뒤에는 강력한 회사가 있다. < P > 바이어는 다른 제약회사들이 하찮게 하는 두 가지 일을 했다. 하나는 화학물질인 아세틸살리실산에 상표명' 아스피린' 을 가져왔고, 다른 하나는 생산과정을 위해 많은 나라에서 특허권을 등록했다. < P > 그 당시에는 의사의 요구도 높지 않았다. 약품이 안정적이고 부작용이 적다면 2 세기 초 위생상태가 너무 나빠서 건강이 사치스러운 일이라는 의사의 인정을 받기에 충분했다. 19 년에 태어난 미국인은 보통 49 세 정도까지만 살 수 있다. 사망률 최고의 질병으로는 폐렴, 결핵, 장염, 장티푸스 등이 있는데, 이들 질병은 대부분 오염된 물과 음식으로 인해 발생한다. 그래서 유럽에서와 마찬가지로 아스피린은 곧 해열 진통에 선호되는 약으로 쓰인다. 시베리아에서 샌프란시스코의 약국에 이르기까지 어디에서나 아스피린을 살 수 있다. < P > 아스피린은 곧 의사 팬들을 갖게 되었다. 미국은 바이엘의 가장 중요한 해외 시장 중 하나가 되었고, 아스피린도 바이엘이 미국에서 가장 중요한 제품이 되었다. 197 년까지 바이엘 제품은 미국에서 총 판매량 중 아스피린이 21%, 199 년에는 31% 에 달했다. < P > 최초 아스피린 공급 형식은 25g 의 병가루로, 분말은 1g 당 종이봉투에 담아 환자에게 배포한다. 나중에 아스피린은 5mg 정제로 세상을 만났고, 이후 194 년 관형 시약 상장됐다. 1915 년 아스피린은 알약이었고 더 이상 의사의 처방이 필요하지 않았다. < P > 하지만 바이엘이 학계와 의학계에 미치는 영향은 여전히 강했고, 이는 아스피린이 상업적 수요의 두 번째 절정을 맞이할 수 있는 토대를 마련했다. < P > 아스피린 시장 전망이 가장 큰 응용 분야-심장병 예방, 연구 개발 과정은 바이엘이 주도하는 것이 아니다. 바이어의 능력은 아스피린의 심장병 예방이 학술적으로 증명되고 비싼 임상실험도 정부기관에 의해 이뤄진 후 바이어가 빠르게 개입하기 시작했고 자신이 가장 잘하는 마케팅과 특허권의 칩을 이용해 이 약품의 영향력을 최대한 넓혔다는 것을 보여준다.
194 년대 미국 캘리포니아 이비인후과 의사인 Lawrence Craven 은 편도선에 염증이 생긴 환자에게 상대적으로 다량의 아스피린을 투여하면 피를 너무 많이 흘릴 수 있다는 이상한 사실을 알아차렸다. 이것은 아스피린이 혈액 공급을 증가시킬 수 있고 혈류 공급을 늘리는 것이 심장을 보호하는 한 가지 방법임을 생각나게 한다. 그래서 그는 1948 년부터 아스피린을 이용해 노인 남성 환자를 치료하고 심장병 발병 확률을 줄이는 데 도움을 주었다. 195 년대 중반에 그는 8 여 명의 환자가 심장병 돌발 사건을 겪지 않고 아스피린이 뇌졸중을 예방하는 데 도움이 된다고 주장하는 논문을 몇 편 발표했다. < P > 아스피린이 심장에 미치는 영향에 대한 그의 인식은 당시 전 세계와 반대했지만, 사실은 그가 옳았다는 것을 증명했다. 불행히도, 그의 데이터는 매우 거칠었고, 그가 논문을 발표한 정기 간행물도 유명하지 않았고, 청중은 매우 제한되어 있어서, 그의 결과는 그다지 큰 관심을 끌지 못했다. 그의 발견은 심지어 자신을 돕지도 못했고, 그는 1957 년에 심장병으로 갑자기 죽었다. < P > 그 당시 아스피린이 심장을 보호할 수 있었던 것은 터무니없는 주장이었다. 살리실산을 복용하여 해열 진통을 할 때, 많은 사람들이 호흡이 가빠지고 심장 박동이 빨라지기 때문이다. 최초의 아스피린은 바이엘의 실험실에서 합성되었을 때 오랫동안 연구실에 머물렀는데, 당시 바이엘의 의학 감독이 심장에 미치는 영향을 제대로 파악하지 못했기 때문이다. (윌리엄 셰익스피어, 아스피린, 아스피린, 아스피린, 아스피린, 아스피린, 아스피린, 아스피린) 이 문제를 해결하기 위해 바이엘의 한 과학자는 역사상 살리실산을 복용하는 복용량을 자세히 조사해 보았는데, 소량의 아스피린을 사용하면 심장 부작용이 적다는 것을 발견했다. 나중에 바이엘은 독일 의사 몇 명에게 조용히 임상 실험을 의뢰했는데, 심장에 충분히 안전하다는 것을 증명한 후에야 비로소 이 약을 정식으로 개발할 수 있었다. < P > 195 년대까지 바이어는 아스피린이 심장에 미치는 영향에 대해 여전히 경각심을 갖고 있다. 하버드 교수, 아스피린 전문가 Charles Hennekens 는 195 년대 미국 의학회 잡지에 실린 아스피린 광고를 손에 보관하고 있는데, 그 위에는 아스피린이 심장에 영향을 미치지 않는다고 특별히 보증한 일련의 글이 실려 있다. < P > 1971 년까지 과학자들은 아스피린이 혈액 속의 혈소판이 응고되는 것을 보장함으로써 심장의 혈액 공급을 유지하여 심장을 보호할 수 있다는 것을 발견했다. 그러나 197 년대 내내 아스피린에 대한 심장병 예방에 대한 임상 연구 규모가 너무 작아 대중을 설득하기에 충분하지 않았다. < P > 이때 바이어가 수십 년간 고수해 온 학술 마케팅이 작용하기 시작했다. 이 약품의 영향력과 매우 싼 가격으로 더 많은 학계 직원들이 이 약의 임상 연구에 힘쓰게 되었다. 곧 아스피린이 심혈관 질환을 예방하는 학술적 증명이 끊임없이 나타난다. 1977 년 미국' Stroke' 잡지에 발표된 연구에 따르면 아스피린이 뇌졸중을 예방할 수 있다는 사실이 처음 증명된 이후 아스피린이 심뇌혈관 사건을 예방하는 작용을 입증하는 연구가 세계 권위의학지에 발표됐다. < P > 아스피린이 한 약물에서 상품으로 바뀌는 과정에서 모든 공로를 바이엘에게 돌려서는 안 된다. 아스피린이 정확히 어떤 병에 적용될 수 있는지, 아니면 FDA 가 인정한 대규모 임상 연구가 필요하다는 것을 증명할 필요가 있다. 이런 연구는 엄청난 재력과 자원을 필요로 하지만, 이 돈을 꺼낸 것은 바이엘이 아니라 미국 국립보건연구소 (NIH) 이다. < P > 내과의사 연구는 아스피린이 심근경색 1 급 예방자격을 획득하는 관건이다. 이번 연구는 NIH 가 1983 년부터 조직한 미국 건강남성 의사 2271 명이 참여했다. 이 대규모 임상 연구의 목적은 소량의 아스피린이 건강한 사람의 첫 심근경색을 예방할 수 있는지 평가하는 것이다. 연구에 참여한 의사들은 세계 곳곳에서 연구약을 휴대하고 복용하며 평균 5 년 동안 방문한다. < P > 원래 8 년이 걸렸던 이 연구는 5 년째 윤리위원회에 의해 앞당겨 종결되었다. 그 이유는 아스피린이 너무 효과적이기 때문입니다. 연구 중기 결과는 아스피린이 심근경색 위험을 44%, 첫 치사성 심근경색 발생률은 66%, 당뇨병 환자는 첫 심근경색 발생률은 61% 감소한다는 것을 증명하기에 충분하다. 윤리위원회는 대조군의 의사들이 관심병을 예방하기 위해 소량의 아스피린을 복용할 권리가 있다고 생각한다. 1988 년 이 연구의 결과가 미국 뉴스위크에 발표돼 큰 파문을 일으켰다. < P > 와 마찬가지로 아스피린의 여성 건강 연구에는 약 4 만 명의 미국 여성 의료진이 1 년 동안 포함되어 있다. 간호사 건강 연구에는 미국 여성 간호사 12 만 명이 포함되어 24 년 동안 지속되었다. 의료진이 직접 참여한 이 연구들은 심뇌혈관 질환 예방의 발전을 크게 촉진시켰으며 아스피린이 연구개발 단계에서 가장 엄격한 시험을 통과했다는 것을 상징한다.
1971 년 바이엘 아스피린과 비타민 C 의 발포성 정제가 나왔다. 1993 년에 바이엘 아스피린 장용 코팅 정제가 출시되었습니다. 장용 정제는 아스피린 밖에 코팅을 한 겹 첨가했는데, 이 알약은 위가 녹지 않을 때까지 장이 작용하지 않아 위부 불편의 부작용 문제를 거의 완전히 해결했다. (데이비드 아셀, Northern Exposure (미국 TV 드라마), 위장명언) 23 년 바이엘 아스피린 입자제품 (물 필요 없음) 이 출시되었습니다. 27 년' 류엽도' 잡지에 발표된 연구에 따르면 5 년 동안 매일 3mg 또는 고용량 아스피린을 사용하면 치료 후 1 ~ 15 년 동안 결장암 발생률이 74% 감소할 수 있는 것으로 나타났다. 이는 오스트레일리아 G.Kune 교수의 1988 년 연구가 바이엘이 해열 진통, 심장병 예방에 이어 아스피린의 세 번째 도약으로 여겨졌음을 증명한다. < P > 아스피린의 발전에는 항상 상업과 과학의 두 가지 추진력이 있었다. 상업과 과학이 도대체 누가 반보 앞서야 하는지, 이 문제는 바이엘이 이미 11 년을 고려해 왔기 때문에 계속 고려해야 할 것 같다.